The Wizard of Lies volgt het uitgebreide bedrog waarvan Bernie Madoff zich jarenlang bediende voor persoonlijk gewin, over de ruggen van ontelbare slachtoffers heen. Ook onderzoekt de film zijn ondergang, toen hij in 2008 eindelijk werd gearresteerd op verdenking van de grootste financiële fraude in de geschiedenis van Amerika. Zijn familie bleef niet gespaard, maar werd eveneens meegezogen in de maalstroom van zijn schanddaden, onder het genadeloze voetlicht van de hongerige media.